El debate que comienza a la hora local 21:00 (01:00 GMT) tendrá dos moderadores, la corresponsal jefa sobre asuntos mundiales de la cadena ABC, Martha Raddatz, y el presentador de la cadena CNN, Anderson Cooper.
Trump y Clinton tendrán dos minutos cada uno para responder y habrá un minuto más para que el moderador facilite la discusión.
Los participantes de esta asamblea pública serán votantes indecisos previamente seleccionados por la empresa encuestadora Gallup.
Este formato obligará a los dos candidatos a un ejercicio de flexibilidad, pues es previsible que las preguntas presentadas por el público sean de lo más variado, y a mostrar concentración y empatía con quien pregunta.
En un mensaje de disculpa grabado el viernes, el millonario postulante a ocupar la Casa Blanca dijo estar arrepentido de sus dichos, pero amenazó con ventilar los escándalos sexuales del expresidente Bill Clinton (1993-2001), incluidas denuncias de acoso y de presunta violación, en el debate con su esposa, la candidata Hillary Clinton.
Este fin de semana, 44 dirigentes de primer nivel del Partido Republicano, entre ellos el influyente senador John McCain, retiraron su apoyo a la candidatura de Trump y aseguraron que no votarán por él en los comicios de noviembre, según una lista publicada por el diario The New York Times.
El debate durará 90 minutos y se llevará a cabo en la Universidad de Washington en San Luís, estado de Misuri (centro).
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El primero se celebró el 26 de septiembre y el último antes de las elecciones tendrá lugar el 19 de octubre.