Desde su fundación, esta nueva institución de la naciente Revolución cubana, llamó al Concurso Literario Hispanoamericano que tuvo su primera edición en 1960. La idea inicial era reconocer el talento de los más notables autores hispanos en una ceremonia en La Habana.
Pero en 1964, el galardón literario de la Casa de las Américas adquirió plenamente el adjetivo 'latinoamericano' cuando permitió el concurso de autores brasileños, entre los que destacaron la escritora de literatura infantil Ana María Machado y Moacyr Scliar, un médico de origen judío y reconocido escritor de Brasil.
El Premio Literario Casa de las Américas contempló desde sus inicios los géneros literarios tradicionales de poesía, cuento, novela, teatro, ensayo, y en 1970 incluyó el testimonio, gracias al cual se dio a conocer la líder indígena guatemalteca Rigoberta Menchú, Nobel de la Paz (1992).
Fue en 1976 cuando el Ministerio de Cultura de España decidió instaurar el Premio de Literatura en Lengua Castellana 'Miguel de Cervantes' a propuesta de la Asociación de Academias de la Lengua Española.
En este caso se trata de un galardón único, considerado el premio literario más importante del idioma español, y tiene el objetivo de reconocer a aquellos autores de habla castellana cuya contribución a la literatura hispana sea considerada significativa. Toma el nombre del escritor español Miguel de Cervantes Saavedra, autor del libro 'Don Quijote de la Mancha', considerado en España como la "obra máxima" del castellano.
Sin embargo, el premio latinoamericano de literatura de Casa de las Américas abarca varias categorías como el género novela o poesía, que en algunas ocasiones ha sido declarado desierto. Además, el Premio Casa conserva su espíritu de concurso literario, a diferencia del Cervantes que tiende a ser una mera elección por los "dueños del idioma".
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Además el premio latinoamericano ha comprendido la inclusión de obras escritas en otras lenguas del continente como la literatura caribeña de expresión inglesa, caribeña francófona y literatura indígena.
La Casa de las Américas, ha concedido también el galardón en categoría extraordinaria al libertador Simón Bolívar en 1977. También contempla las categorías de honoríficos como el Premio de Poesía Lezama Lima, Premio ensayo Ezequiel Martínez Estrada y Premio Narrativa José María Arguedas.
Entre los escritores latinoamericanos que ostentan este máximo galardón de la literatura latinoamericana destacan el guatemalteco Roque Dalton, el cubano Miguel Barnet, el uruguayo Eduardo Galeano, el chileno Antonio Skármeta, el peruano Alfredo Bryce Echenique, la nicaragüense Gioconda Belli y el poeta y compositor brasileño Chico Buarque.