Melania nació en 1970 en el seno de una familia eslovena, en la entonces Yugoslavia. Comenzó a modelar a los 16, ingresó en la Universidad de Liubliana, donde estudió arquitectura, pero abandonó sus estudios en el primer año para mudarse a Milán y dedicarse por completo al modelaje.
A los 18 años fue elegida como la imagen de Vezenine Bled, una de las marcas de ropa de Yugoslavia y a los 24 ya posaba desnuda para las revistas de adultos Max Magazine y New York Post Office. Luego su figura estaría en las portadas de revistas ilustres como Vogue, Maz, GQ, Harper's Bazaar, Ocean Drive, In Style, New York Magazine, Avenue, Allure, Vanity Fair, Self, Glamour, Elle y otras.
En 1996, Melania se mudó a Manhattan donde siguió trabajando como modelo y dos años más tarde conocería a su futuro esposo, Donald Trump. En 2000, solicitó el derecho a la residencia permanente.
Melania participó activamente en la campaña presidencial de Donald Trump. Durante la convención Nacional Republicana de 2016 Melania Trump protagonizó una polémica al pronunciar un discurso que su asistente había plagiado del pronunciado por Michelle Obama —entonces primera dama— en la convención demócrata de 2008.
Tras la victoria de Trump en las elecciones, Melania se convirtió en la primera esposa de un presidente norteamericano cuya lengua nativa no es el inglés, la primera de origen no estadounidense y la segunda nacida en el extranjero tras la británica Louisa Adams.
El 8 de marzo de 2017, organizó su primer evento en la Casa Blanca, un almuerzo para el Día Internacional de la Mujer donde reveló que su misión sería trabajar hacia la igualdad de género tanto en el país como en el extranjero y señaló el papel de la educación como herramienta contra la desigualdad de género.
Como primera dama de EEUU, acompaña a su esposo en múltiples eventos internacionales y conoció a figuras como la reina Isabel II, el papa Francisco, el presidente ruso, Vladímir Putin, y el mandatario chino, Xi Jinping.