Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), hay consignadas en el mundo 169 investigaciones en curso para obtener una vacuna segura y eficaz contra el virus SARS-CoV-2. La mayoría de ellas, 139, se halla en fase preclínica y 30 de ellas ya se encuentran en alguna de las fases de ensayos clínicos con seres humanos.
El Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) coordina varios de los trabajos españoles, como es el caso de las investigaciones en curso en el Centro Nacional de Biotecnología (CNB) o el Centro de Investigaciones Biológicas (CIB). El Instituto de Salud Carlos III también ha adjudicado proyectos de investigación, como el que ocupa a un laboratorio del Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA). En total hay 12 investigaciones españolas en activo.
Sin prisas, hay científicos de vanguardia
La opinión pública, profana en esta materia, se ve sin embargo bombardeada con las noticias acerca de la especie de carrera que parecen disputar diversos laboratorios de ambos lados del océano Atlántico.
"Llevamos 35 años trabajando con coronavirus", declara a Sputnik el profesor Enjuanes. "Fuimos el primer laboratorio del mundo en obtener un sistema de ingeniería genética para reproducir un virus sintético y poder manipularlo genéticamente".
Sin citar nombres, este científico asegura que "muchos de estos laboratorios que están haciendo vacunas han trabajado con coronavirus solamente seis meses". No obstante, el equipo liderado por Mariano Esteban, también en el CNB, procederá a la fase de ensayos clínicos con humanos antes de finales de 2020.
Otro proyecto, el que encabeza el profesor Vicente Larraga en el Centro de Investigaciones Biológicas (CIB), además, tiene ya suscritos acuerdos con empresas biotecnológicas para su futura producción. Y en el INIA, Rafael Blasco afirma disponer de un buen laboratorio. "Tenemos una buena plataforma de investigación y sistemas optimizados para obtener los virus recombinantes", declara a Sputnik. "Hacemos lo que sabemos hacer y estamos en la vanguardia mundial".
El porqué de cada método: ADN recombinante
La investigación del equipo de Vicente Larraga utiliza el método de ADN recombinante, al cual acude por tener mucha experiencia acumulada en la creación de este tipo de vacunas.
"De hecho", recuerda Larraga a Sputnik, "hemos desarrollado una vacuna de este tipo frente a la leishmaniasis [enfermedad parasitaria que afecta a los perros] que se encuentra en fase de aprobación por la Agencia Europea del Medicamento".
El profesor Larraga describe el producto de su investigación como "un vehículo sintético que no presenta los problemas de los virus modificados, que son organismos genéticamente modificados (GMO) y requieren, por ejemplo, de estudios en macacos para asegurar su inocuidad". Una de las ventajas es que con este método se pueden crear "vacunas muy resistentes", pues, a diferencia de otras, no necesitan mantener la cadena de frío. "Y eso es muy importante cuando hay que vacunar en zonas sin electricidad ni neveras", señala.
Replicones de ARN para conjugar eficacia y seguridad
Por su parte, Luis Enjuanes lidera junto a Isabel Sola un equipo en el CNB que trabaja con replicones de ARN de genoma del virus SARS-CoV-2. "El replicón ARN es una molécula derivada del ácido nucleico del virus, que se obtiene por deleción de genes [tipo de mutación genética en la cual se pierde material genético]", explica.
El resultado, abunda Luis Enjuanes en su explicación, "es una vacuna derivada del propio virus, que codifica más de una de sus proteínas, con lo cual puede inducir una inmunidad polivalente derivada de los anticuerpos y los linfocitos T, que ha inducido cada una de las proteínas que ponemos".
"Esto en teoría es muy bueno, se amplifica, y podemos hacer que se amplifique en el tracto respiratorio, en los pulmones, porque es ahí donde hay que inducir la inmunidad", recuerda Enjuanes.
Virus recombinante de la vacuna de la viruela
En el INIA, el profesor Rafael Blasco trabaja en un derivado de la vacuna de la viruela, "una vacuna con la que se tiene enorme experiencia", afirma.
No obstante, este científico subraya que el objetivo inicial de su laboratorio es "ofrecer un candidato vacunal". No plantea designar qué método es el más idóneo. "Eso no se improvisa", recalca. "Nosotros hacemos lo que somos expertos en hacer. La pandemia nos ha pillado a todos por sorpresa, y aportamos lo que mejor sabemos hacer, pero la ciencia no se improvisa".
"No es que ahora me interese sacar una vacuna y que todo el mundo se ponga a hacerla. No es así. Ahora se va a notar qué países tienen una ciencia sólida", concluye.
Proyectos similares
La investigación más avanzada de todas tiene lugar en el CNB y es muy parecida a la anterior, pues se trabaja sobre una variante del virus atenuado de la viruela. La dirige el doctor Mariano Esteban desde enero, luego de que las autoridades sanitarias chinas dieran a conocer la secuencia genética del virus SARS-CoV-2.
Al respecto de estas investigaciones, su colega Luis Enjuanes explica que "van más rápido porque utilizan un vector viral que ya está caracterizado y del que se conocen sus propiedades". "Esteban ya lo ha utilizado seis o siete veces. Lo que hace es clonar e introducir [en la estructura que ya tienen] el gen que expresa una proteína que induce anticuerpos neutralizantes". Los resultados obtenidos hasta ahora indican que puede ofrecer una alta protección frente al SARS-CoV-2.
"Van más adelantados y con la ventaja de que las normas de seguridad ya las tienen aprobadas, porque se han utilizado otras veces. Simplificando mucho, pueden llevar un año de ventaja".
Los plazos y la rapidez
La cuestión de la celeridad no puede pasar por alto algunos aspectos técnicos, como el visto bueno de la Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios (AEMPS). Vicente Larraga estima que, si todo discurre según lo previsto, este organismo podrá dar permiso a su investigación para pasar a las fases clínicas "a finales de 2020".
"Tenemos previsto realizar esos ensayos a lo largo del otoño", afirma Rafael Blasco. "A partir de ahí es difícil hacer previsiones, ya que hay que valorar cuidadosamente el resultado de esos ensayos antes de dar los siguientes pasos". Este científico advierte del carácter "imponderable" respecto a la cuestión del paso de fases. "Escapa a mi control. Creo que tengo una plataforma muy buena, pero solo somos parte de una cadena", confiesa.
"Nosotros vamos más retrasados", confirma por su parte el doctor Luis Enjuanes. "Empezaremos los ensayos preclínicos a finales de este año y en 2021 comenzaremos con humanos, son varios meses de retraso respecto a otros grupos de investigación".
La perspectiva española en el contexto mundial
"No hay ningún grupo en el mundo que haya completado los ensayos clínicos de fase III, con un alto número de personas", advierte Enjuanes. "La vacuna de Oxford planea tener 300 millones de dosis el año que viene. Es decir, las dosis que preparen este año son las que se necesitan para la fase clínica III".
"Porque los efectos adversos pueden tardar en aparecer, incluso en algunas vacunas se han detectado problemas que aparecen después del contacto con el patógeno. Ver estas reacciones requiere ensayos clínicos con muchos pacientes y extendidos en el tiempo".
El riesgo de las prisas
"Esta carrera está originando comportamientos no habituales entre los científicos que trabajamos en el desarrollo de vacunas", admite Vicente Larraga.
"El paso de una fase a otra se ha basado tradicionalmente en el principio de prudencia. Las fases I y II duraban entre uno y dos años, pero ahora se están haciendo en unos pocos meses", señala.
"Realizar fases tan cortas puede tener algún efecto no deseado", explica este científico, quien piensa que la financiación ayuda, "pero lo principal es el deseo de ganar la carrera, por prestigio, dinero u otra razón".
Sobre la vacuna rusa
El Instituto Gamaleya de Moscú procedió recientemente a hacer una precertificación de la vacuna Sputnik V. En teoría, es la primera de esta carrera. Al respecto, los investigadores españoles consultados se abstienen de realizar comentarios, al carecer de datos e información sobre sus características.
Precios Vs. Costes
En los últimos días se ha avanzado el posible precio al que se distribuirían las vacunas de los proyectos que lideran actualmente la investigación en el mundo. Existe una disparidad de cifras, desde los apenas tres euros estimados por la de AstraZeneca-Oxford, a los más de 100 dólares de la de Sinopharm, pasando por los 30-40 dólares de la estadounidense Moderna.
"Los precios de las vacunas se calculan basándose en los gastos de inversión, en las amortizaciones y en el número de posibles beneficiarios", explica Vicente Larraga. "No depende de los científicos, sino de los responsables de las industrias. Pero el precio de estas vacunas puede cobrarse en dinero, prestigio o influencia política. Depende de quien lo ponga", concluye.
"El descubrimiento cuesta X, el escalado 10X y la comercialización 100X. Para nosotros, el descubrimiento, el truth of principle ―la parte en que somos expertos y para la que tenemos los medios optimizados―, es la que menos cuesta. La experimentación con macacos tampoco es un problema, aunque su menor disponibilidad puede generar cuellos de botella", declara.
Financiación y subvenciones
Hay un aspecto que relativiza el coste y el precio final: la subvención y financiación. Según Enjuanes, EEUU ha invertido cerca de 2.000 millones de dólares en el proyecto del laboratorio de Moderna. Y en Oxford no se quedan atrás. Los proyectos españoles han recibido una financiación inicial de 8 millones de euros por parte del Ministerio de Ciencia e Innovación, así como aportaciones privadas.
En este sentido, el proyecto de Mariano Esteban ya está colaborando con el grupo Zendal a través de sus filiales en Galicia, Biofabri y CZ Vaccines. "Y la farmacéutica Grifols también tiene mucha experiencia en el planteamiento de los ensayos clínicos", concluye este virólogo de talla mundial.